Leonard(Johnny Galecki 飾)和Sheldon（Jim Parsons 飾）是一對合起來智商超過360的瘋狂科學家宅男。他們的科學家朋友還有風流的Wolowitz（Simon Helberg 飾）和從來不和女人說話的印度人。最近，科學家宅男的對門搬來一個美女劇作家兼餐廳招待，Penny（Kaley Cuoco 飾）。宅男開始蠢蠢欲動了，于是諸多啼笑皆非的故事在幾個朋友間“爆炸”開來。